:: دوره 9، شماره 1 - ( زمستان 1399 ) ::
دوره 9 شماره 1 صفحات 5-1 برگشت به فهرست نسخه ها
مسدود کننده‌های کانال کلسیمی: اهداف جدید درمانی بیماری آلزایمر
هومن بزرگی* ، حامد دربانیان
گروه فارماکولوژی، مرکز تحقیقات فیزیولوژی و علوم اعصاب، دانشکده پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی سمنان، سمنان، ایران ، hoomanbozorgi@semums.ac.ir
چکیده:   (3499 مشاهده)
مقدمه: بیماری آلزایمر شایع‌ترین نوع زوال عقل دمانس در سالخوردگان محسوب می‌شود. اختلال حافظه معمولاً بتدریج ایجاد شده و پیشرفت می‌کند. آلزایمر نه تنها با کاهش غلظت استیل کولین مغزی، استرس اکسیداتیو و رسوب پروتئین بتا آمیلوئید همراه است، بلکه مطالعات جدیدتر نشان داده‌اند که نورودجنریشن ناشی از اختلال هومئوستاز کلسیم داخل سلولی نیز در پاتوفیزیولوژی بیماری دخیل می‌باشد. داروهای مسدود کنندۀ کانال کلسیمی اثرات سودمندی در مدل‌های مختلف اختلال حافظه نشان دادند. در اینجا ما اثر داروهای مسدود کنندۀ کانال کلسیمی بویژه نوع N را‌ به‌عنوان جدیدترین داروهایی از گروه بلاکر‌های کانال کلسیمی که بر اختلالات حافظه در مدل‌های حیوانی اثر بخش بوده‌اند، مرور و بحث می‌کنیم. بر خلاف کانال‌های کلسیمی نوع L، که علاوه بر سلول‌های عصبی در ارگان‌های دیگر نیز حضور دارند، کانال‌های کلسیمی نوع N به طور عمده در نورون‏ها قرار گرفته‌اند. مزیت عمدۀ بلاکر‌های کانال‌های کلسیمی نوع N نسبت به‌ سایر بلاکرهای کانال‌های کلسیمی عوارض جانبی کمتر آن‏ها می‏باشد. نتیجه‌گیری: هدف قرار دادن کانال‌های کلسیمی نوع N، ممکن است به راهکارهای درمانی جدید برای درمان آلزایمر کمک کند.
واژه‌های کلیدی: بیماری آلزایمر، مسدود کننده‌های کانال کلسیمی، درمانی
متن کامل [PDF 397 kb]   (1432 دریافت)    
نوع مطالعه: مروری | موضوع مقاله: نوروفارماکولوژی
فهرست منابع
1. Feuerstein G, Hunter J, Barone FC. Calcium channel blockers and neuroprotection. Emerg Strateg Neuroprotection. 2013; 129-50. [DOI:10.1007/978-1-4684-6796-3_8]
2. Nimmrich V, Eckert A. Calcium channel blockers and dementia. Br J Pharmacol. 2013; 169: 1203-10. [DOI:10.1111/bph.12240]
3. Chiozzi P, Sarti AC, Sanz JM, Giuliani AL, Adinolfi E, Vultaggio-Poma V, et al. Amyloid β-dependent mitochondrial toxicity in mouse microglia requires P2X7 receptor expression and is prevented by nimodipine. Sci Rep. 2019; 9: 6475. [DOI:10.1038/s41598-019-42931-2]
4. Heale R. Dementia care and treatment issues. Evid Based Nurs. 2020; 23: 40-2. [DOI:10.1136/ebnurs-2020-103260]
5. Freir DB, Costello DA, Herron CE. Aβ25-35-induced depression of long-term potentiation in area CA1 in vivo and in vitro is attenuated by verapamil. J Neurophysiol. 2003; 89: 3061-9. [DOI:10.1152/jn.00992.2002]
6. Schmidtko A, Lötsch J, Freynhagen R. Ziconotide for treatment of severe chronic pain. Lancet. 2010; 375: 1569-77. [DOI:10.1016/S0140-6736(10)60354-6]
7. Skov MJ, Beck JC, de Kater AW. Nonclinical safety of ziconotide: an intrathecal analgesic of a new pharmaceutical class. Int J Toxicol. 2007; 26: 411-21. [DOI:10.1080/10915810701582970]
8. Bozorgi H, Jahanian-Najafabadi A, Rabbani. The effect of intrathecal administration of the neuronal N-type calcium channels antagonist, ω-conotoxin MVIIA, on attenuating the spontaneous and naloxone-precipitated morphine withdrawal in rats. Toxin Rev. 2016; 35: 33-7. [DOI:10.1080/15569543.2016.1181657]
9. Bozorgi H, Jahanian-Najafabadi A, Rabbani M. Effect of N-type calcium channel blocker Ziconotide on memory in rats following morphine withdrawal. Online J Vet Res. 2016; 20: 335-44.
10. Bozorgi H, Motaghi E, Zamani M, Ghavimi R. Neuronal calcium channels blocker, ziconotide (ɷ-conotoxin MVIIA), reverses morphine withdrawal-induced memory impairments via alteration in hippocampal NMDA receptor expression in rats. Toxin Rev. 2018; 38: 1-10. [DOI:10.1080/15569543.2018.1525402]
11. Bozorgi H, Budde T, Nankali M. Antidepressant-like and memory-enhancing effects of the N-type calcium channel blocker, ziconotide in rats. Behav Brain Res. 2020; 390. [DOI:10.1016/j.bbr.2020.112647]
12. Deutschenbaur L, Beck J, Kiyhankhadiv A, Mühlhauser M, Borgwardt S, Walter M, et al. Role of calcium, glutamate and NMDA in major depression and therapeutic application. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2016; 64: 325-33. [DOI:10.1016/j.pnpbp.2015.02.015]
13. Hannon HE, Atchison WD. Omega-Conotoxins as Experimental Tools and Therapeutics in Pain Management. Mar Drugs. 2013; 11: 680-99. [DOI:10.3390/md11030680]



XML   English Abstract   Print



بازنشر اطلاعات
Creative Commons License این مقاله تحت شرایط Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License قابل بازنشر است.
دوره 9، شماره 1 - ( زمستان 1399 ) برگشت به فهرست نسخه ها