%0 Journal Article %A pirmoradi, saeed %T Design of New Inhibitory Ligands of Monoamine Oxidase A-Enzyme for Use in the Control of Depression and Mental Disorders Using Bioinformatics Tools %J The Neuroscience Journal of Shefaye Khatam %V 10 %N 2 %U http://shefayekhatam.ir/article-1-2298-fa.html %R 10.61186/shefa.10.2.33 %D 2022 %K Ligands, Monoamine Oxidase, Nervous System, Drug Design, %X مقدمه: آنزیم مونوآمین اکسیداز (MAO-A) A و مهارکننده‌های MAO-B در درمان برخی از بیماری‌های سیستم عصبی نقش دارند و بیان ژن‌های سیتوکین‌های مرتبط با التهاب و بیماری‌های مختلف را تنظیم می‌کنند. مواد و روش‌ها: پس از انتخاب ترکیب مرجع بازدارنده MAO-A با کمک ابزارهای بیوانفورماتیکی مانند ZINC15 و ZINCPHARMER برای جستجوی مجازی از طریق خواص ساختاری و فارماکوفریک ترکیب بازدارنده مرجع، چندین لیگاند جدید به دست آمد. سپس مقایسه بین لیگاندها با فرآیند اتصال MAO-A انجام شد و لیگاندهای برتر منتخب از نظر سمیت، آلرژی، سمیت و پیش‌بینی ADME با ابزارهایی مانند molsoft، PKCSM، way2drug swiss MADE مورد بررسی قرار گرفتند. یافته‌ها: در بین چهار لیگاند نهایی به‌دست‌آمده، LIG52 بالاترین برهمکنش را با باقیمانده‌های مختلف و با انرژی اتصال اتصال بالاتر (وینا امتیاز= 9/7-) نسبت به بقیه داشت و پس از آن LIG48 و LIG54 قرار گرفتند. در میان باقیمانده‌های مؤثر برهم‌کنش، Trp128، ASN125، و GLU492 به MAO-A در لیگاندهای برتر، مانند ترکیب مرجع، متصل شدند. آن‌ها همچنین توانایی مورد نظر برای تعامل با باقی مانده های درگیر در انتخاب بستر و فعالیت کاتالیزوری، مهار و اختلال در فعالیت MAO-A را داشتند. نتیجه‌گیری: لیگاندهای به‌دست‌آمده در این مطالعه توانستند برهمکنش‌های متفاوتی با تعداد مناسب پیوندهای قابل چرخش بر روی ویژگی‌های فیزیکوشیمیایی و جهت‌گیری فضایی در محل اتصال به MAO-A داشته باشند. علاوه بر این، نتایج به‌دست‌آمده از سرورهای مختلف که خواص مولکولی و شباهت دارویی سمیت و جذب متابولیسم، ترشح و آزادسازی ترکیبات لیگاند بازدارنده را بررسی کردند، به‌دست آمد. بنابراین می توان آن‌ها را پس از بررسی‌های بیشتر در شرایط آزمایشگاهی و بالینی به‌عنوان ترکیبات دارویی احتمالی در سیستم های بیولوژیکی در نظر گرفت. %> http://shefayekhatam.ir/article-1-2298-fa.pdf %P 33-45 %& 33 %! %9 Others --- Open Access, CC-BY-NC %L A-10-932-1 %+ Department of Biochemistry, Shahid Chamran University of Ahvaz, Ahvaz, Iran %G eng %@ 2322-1887 %[ 2022