fa آمیلوئید بتا و تائو: از فیزیولوژی تا پاتولوژی در بیماری آلزایمر نوروفیزیوپاتولوژی Neurophysiopathology مروری Review --- Open Access, CC-BY-NC <p style="text-align: justify;"><strong>مقدمه: </strong>بیماری آلزایمر به‌عنوان شایع‌ترین بیماری تحلیل برندۀ عصبی وابسته به سن، دو درصد از جمعیت‌های سالخوردۀ عمومی را تحت تأثیر قرار می‌دهد. پلاک‌‌های آمیلوئیدی و کلاف‌های رشته‌ای داخل نورونی دو نشانۀ اصلی بیماری آلزایمر هستند که معمولاً با آنژیوپاتی آمیلوئید در مغز در ارتباط هستند. عدم تعادل بین تولید آمیلوئید بتا از پروتئین پیش‌ساز آمیلوئید و حذف آن از مغز عامل اصلی تجمع آمیلوئید بتا و بیماری‌زایی آن است. تجمعات داخل نورونی آمیلوئید بتا منجر به تخریب سیستم آندولیزوزومی -اتوفاژی و به دنبال آن تشکیل واکوئل‌های اتوفاژی و میتوکندری‌های آسیب دیده در نورون‌ها می‌شود. همچنین مطالعات نشان داده است که تداخل شدیدی بین آمیلوئید بتا و پروتئین‌های تائو وجود دارد. تجمعات آمیلوئید بتا در داخل و خارج نورون‌ها و تائو هایپرفسفریله داخل نورونی، ‌‌تحلیل خارهای دندریتی و تخریب سیناپس را موجب می‌شوند که در نهایت منجر به از دست دادن حافظه در بیماران آلزایمری می‌گردد. پلاک‌های آمیلوئیدی در مراحل اولیۀ بیماری آلزایمر در قشر جدید و هیپوکامپ شناسایی می‌شوند با تغییر بیماری آلزایمر از مرحلۀ پیش بالینی به مرحلۀ بالینی، به سایر نواحی مغز گسترش می‌یابند. دیگر عوامل پاتولوژی مانند التهاب ایجاد شده با واسطۀ گلیا و مرگ نورون‌ها در بیماری آلزایمر منجر به کاهش در عملکرد‌های عصبی و در نتیجه اختلالات شناختی می‌شود. <strong>نتیجه‌گیری:</strong> درک بهتر مکانیسم‌های سلولی و مولکولی دخیل در بیماری آلزایمر و شناسایی نشانگر‌های زیستی حساس و اختصاصی می‌تواند نقش<span dir="LTR">&lrm;</span> مهمی را در تشخیص اولیه، کنترل پیشرفت و درمان‌های مؤثر بیماری آلزایمر ایفاء نماید. در این مطالعه ما به بررسی جدیدترین یافته‌ها در مورد پاتوفیزیولوژی آمیلوئید بتا و پروتئین‌های تائو و نقش آن‌ها در بیماری‌زایی بیماری آلزایمر و همچنین اهمیّت آن‌ها به‌عنوان اهداف درمانی می‌پردازیم.</p> <p class="a" style="margin: 0cm 0cm 0pt; text-align: justify; line-height: 150%; unicode-bidi: embed; direction: ltr;"><span style="font-family: tahoma;"><strong><span style="color: windowtext; line-height: 150%; font-size: 10pt; mso-ascii-theme-font: major-bidi; mso-hansi-theme-font: major-bidi; mso-bidi-theme-font: major-bidi;">Introduction</span><span dir="RTL" lang="FA" style="color: windowtext; line-height: 150%; font-size: 10pt; mso-ascii-theme-font: major-bidi; mso-hansi-theme-font: major-bidi; mso-bidi-theme-font: major-bidi; mso-bidi-language: FA;">:</span></strong><span lang="FA" style="color: windowtext; line-height: 150%; font-size: 10pt; font-weight: normal; mso-ascii-theme-font: major-bidi; mso-hansi-theme-font: major-bidi; mso-bidi-theme-font: major-bidi;"> </span><span style="color: windowtext; line-height: 150%; font-size: 10pt; font-weight: normal; mso-ascii-theme-font: major-bidi; mso-hansi-theme-font: major-bidi; mso-bidi-theme-font: major-bidi;">Alzheimer<span dir="RTL" lang="AR-YE">&rsquo;</span>s disease (AD), as<span dir="RTL"> </span>the most common age-related neurodegenerative disease, affects 2%<span dir="RTL"> </span>of<span dir="RTL"> </span>general elderly populations. Amyloid plaques and neurofibrillary tangles are<span dir="RTL"> </span>two main hallmarks of AD that are usually associated with<span dir="RTL"> </span>cerebral amyloid angiopathy. Imbalance between A&beta;<span dir="RTL"> </span>production from an amyloid<span dir="RTL"> </span>precursor protein and its removal from the brain is the<span dir="RTL"> </span>main cause of A&beta;<span dir="RTL"> </span>accumulation and its pathogenesis. Intra-neuronal<span dir="RTL"> </span>A&beta;<span dir="RTL"> </span>aggreagates result in endolysosomal-autophagic dysfunctions followed by formation<span dir="RTL"> </span>of authophagic vacuoles and damaged mitochondria in neurons. Studies have<span dir="RTL"> </span>also shown that there is an intense crosstalk between A&beta;<span dir="RTL"> </span>and tau proteins. A&beta;<span dir="RTL"> </span>aggregates inside and outsides of neurons<span dir="RTL"> </span>and intra-neuronal hyper-phosphorylated tau induce dendritic spines collapse<span dir="RTL"> </span>and synaptic degeneration, which finally lead to memory loss in<span dir="RTL"> </span>AD patients. The amyloid plaques at early stages of AD<span dir="RTL"> </span>are detected in the neocortex and hippocampus which extended to<span dir="RTL"> </span>the other brain areas associated with conversion from preclinical to<span dir="RTL"> </span>symptomatic AD. Other pathologic factors, such as glia-mdiated inflammation<span dir="RTL"> </span>and neuronal death, in AD lead to decrease in neuronal<span dir="RTL"> </span>functions leading to cognitive impairments<span dir="RTL" lang="AR-YE">.</span><span lang="AR-YE"> </span></span><strong><span style="color: windowtext; line-height: 150%; font-size: 10pt; mso-ascii-theme-font: major-bidi; mso-hansi-theme-font: major-bidi; mso-bidi-theme-font: major-bidi;">Conclusion<span dir="RTL" lang="AR-YE">:</span></span></strong><span lang="AR-YE" style="color: windowtext; line-height: 150%; font-size: 10pt; font-weight: normal; mso-ascii-theme-font: major-bidi; mso-hansi-theme-font: major-bidi; mso-bidi-theme-font: major-bidi;"> </span></span><span new="" style="color: windowtext; line-height: 150%; font-family:;" times=""><span style="font-family: tahoma;">The better understanding<span dir="RTL"> </span>of cellular and molecular mechanisms involved in AD and identifying sensitive<span dir="RTL"> </span>and specific biomarkers can play main roles in early diagnosis<span dir="RTL" lang="AR-YE">, </span>controlling the progression, and effective treatmnents of AD. In this<span dir="RTL"> </span>study, we review the latest findings on pathophysiology of A&beta;<span dir="RTL"> </span>and tau proteins and their roles in pathogenesis of AD<span dir="RTL"> </span>as well as their importance as targets for treatment of<span dir="RTL"> </span>AD</span><span dir="RTL" lang="AR-YE">.<!--stripped--><!--stripped--></span></span></p> بیماری آلزایمر, پپتید‌های‌ آمیلوئید بتا, پلاک آمیلوئیدی, پروتئین‌های تائو, خارهای دندریتی Alzheimer Disease, Amyloid beta-Peptides, Plaque, Amyloid, tau Proteins, Dendritic Spines 67 88 http://shefayekhatam.ir/browse.php?a_code=A-10-28-2&slc_lang=fa&sid=1 Shiler Khaledi شیلر خالدی 100319475328460011256 100319475328460011256 No گروه علوم زیستی، دانشکده علوم، دانشگاه کردستان، سنندج، ایران Shamseddin Ahmadi شمس‌الدین احمدی sh.ahmadi@uok.ac.ir 100319475328460011257 100319475328460011257 Yes گروه علوم زیستی، دانشکده علوم، دانشگاه کردستان، سنندج، ایران