fa انسفالوپاتی کبدی: بیماریزایی و راهکارهای درمانی نوروفیزیوپاتولوژی Neurophysiopathology مروری Review --- Open Access, CC-BY-NC <strong>مقدمه:</strong> انسفالوپاتی کبدی یک اختلال مغزی پیچیده‌ است که از نارسایی کبدی ناشی می‌شود. در انسفالوپاتی کبدی به دلیل ناتوانی کبد در سم‌زدایی، غلظت مواد سمّی از جمله آمونیاک در خون و مغز افزایش می‌یابد. آستروسیت‌ها برای محافظت از نورون‌ها از اثرات نامطلوب آمونیاک، آن را به گلوتامین تبدیل می‌کنند. افزایش گلوتامین به نوبۀ خود فشار اسمزی و حجم مایع میان بافتی در مغز را تغییر می‌دهد. از طرف دیگر، افزایش در آمونیاک همچنین سلول‌های ایمنی در مغز را تحریک می‌کند و التهاب عصبی ایجاد می‌کند. سطوح بالای آمونیاک و التهاب عصبی ناشی از آن، باعث تغییر سطوح انتقال دهنده‌های عصبی می‌شود که به نوبه خود باعث اختلالات شناختی مانند نقص در یادگیری و حافظه و همچنین اختلال در حرکات و هماهنگی‌های حرکتی می‌شود. گلوتامات و گاما آمینو بوتیریک اسید و مسیر سیگنال‌رسانی پایین‌دست مسیرهای مولکولی اصلی هستند که در انسفالوپاتی کبدی تحت تأثیر واقع شدند. <strong>نتیجه‌گیری:&nbsp;</strong>بر اساس جدیدترین یافته‌های مولکولی می‌توان نتیجه گرفت که مولکول‌های پیام‌رسان مختلف پایین دست برای گیرنده‌های انتقال دهنده‌های عصبی مانند کینازهای وابسته به کلسیم شامل پروتئین کیناز C و پروتئین کیناز وابسته به کلسیم کالمودولین، پروتئین کینازهای فعال شونده به وسیلۀ میتوژن و سایتوکین‌های التهابی به‌عنوان مولکول‌های مؤثر در بیماریزایی و همچنین اهداف بالقوه برای کنترل و درمان انسفالوپاتی کبدی در آینده پیشنهاد می‌شود. با توجه به ظاهر چند بعدی انسفالوپاتی کبدی، می‌توان پیشنهاد کرد که مجموعه‌ای از راهکارهای درمانی شامل استفاده از عوامل کاهش‌دهنده سطح آمونیاک، آنتی‌بیوتیک‌های مؤثر، داروهای ضد التهابی و تعادل در میزان دریافت پروتئین می‌تواند به طور مؤثر علایم انسفالوپاتی کبدی را کنترل کند. <span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;"></span></span> <strong>Introduction:</strong> Hepatic encephalopathy (HE) is a complicated brain disorder that has resulted from the liver failure. In HE, due to the inability of the liver in detoxification, the concentration of toxins, such as ammonia, will be increased in the blood and brain. To preserve neurons from the adverse effects of ammonia, astrocytes convert it to glutamine. The increase in glutamine, in turn, alter osmotic pressure and the volume of the interstitial fluid in the brain. On the other hand, the increase in ammonia level also excites immune cells in the brain and induces neuroinflammation. The high levels of ammonia and subsequent neuroinflammation alter neurotransmitter levels, which in turn induce cognitive dysfunctions, including learning and memory impairments as well as locomotion and coordination disorders. Glutamate and GABA and the downstream signaling cascades are the main molecular pathways that are affected in HE. <strong>Conclusion:</strong> According to the latest molecular data, it can be concluded that different signaling molecules downstream to the neurotransmitters receptors, such as Ca2+-dependent kinases including protein kinase C and calcium/calmodulin-dependent protein kinase II, mitogen-activated protein kinases and inflammatory cytokines, are proposed as the effective molecules in pathogenesis as well as potential targets for controlling and treatments of HE in the future. Considering the multidimensional appearance of HE, it can be proposed that a complex of treatment strategies, including the use of lowering ammonia level agents, effective antibiotics, anti-inflammatory drugs, and a balance in protein intake can effectively control the symptoms of HE. انسفالوپاتی کبدی, آمونیاک, درمان, پروتئین کینازها Hepatic Encephalopathy, Ammonia, Therapeutics, Protein Kinases 77 90 http://shefayekhatam.ir/browse.php?a_code=A-10-24-1350&slc_lang=fa&sid=1 Shiler Khaledi شیلر خالدی 100319475328460019924 100319475328460019924 No Department of Biological Science and Biotechnology, Faculty of Sciences, University of Kurdistan, Sanandaj, Iran گروه علوم زیستی و بیوتکنولوژی، دانشکده علوم، دانشگاه کردستان، سنندج، ایران Shamseddin Ahmadi شمس‌الدین احمدی sh.ahmadi@uok.ac.ir 100319475328460019925 100319475328460019925 Yes Department of Biological Science and Biotechnology, Faculty of Sciences, University of Kurdistan, Sanandaj, Iran گروه علوم زیستی و بیوتکنولوژی، دانشکده علوم، دانشگاه کردستان، سنندج، ایران