مقدمه: افسردگی یک اختلال روانی مزمن، چند عاملی و به طور بالقوه تهدید کنندۀ زندگی است که بیش از 20 درصد جمعیت دنیا را تحت تاثیر قرار می­دهد. بیش از چندین دهه مدل­های حیوانی متعددی برای مطالعۀ اصولی پاتوفیزیولوژی افسردگی و برای آزمایش راهبردهای درمانی جدید ضد افسردگی ایجاد شده است. معیار برای شناسایی مدل­های حیوانی افسردگی مبتنی بر دو اصل است: عوارض جانبی ضد افسردگی و پاسخ­ها به استرس. در اینجا ما مدل­های حیوانی افسردگی، از جمله درماندگی آموخته شده، استرس مزمن ملایم، نمونه­های شکست اجتماعی و استرس اوایل زندگی را خلاصه کردیم. همچنین، ما آزمون­های رفتاری برای غربالگری ضد افسردگی از قبیل: آزمون شنای اجباری، آزمون آویزان کردن از دم، آزمون ترجیح سوکروز، آزمون زمینه باز، آزمون پلاس ماز مرتفع، هایپوفاژی ناشی از تازگی، خود تحریکی داخل مغزی و آزمون جعبۀ روشن و تاریک را بررسی می­کنیم. نتیجه­گیری: پیچیدگی افسردگی و سبب­شناسی آن و نیز تشابهات پاتوفیزیولوژی با اختلالات اضطراب، ایجاد یک مدل حیوانی جامع که به درستی جنبه­های متفاوت افسردگی را منعکس می­کند به چالش می‌کشد. با این حال این مدل­های حیوانی تاکنون توانسته­اند در درک بهتر پاتوفیزیولوژی افسردگی کمک کنند.